Қарапайым, ауыспалы транзиттік лабиринттердің деңгейлік реттілігі.

The source text is taken from here: http://www.math.stonybrook.edu/~tony/mazes/levelseq.html

Математикаға арналған  лабиринттер арқылы

Қарапайым, ауыспалы транзиттік лабиринттерді математикалық тұрғыдан зерттеуге мүмкіндік беретін негізгі факт мыналар болып табылады. Қарапайым, ауыспалы транзиттік лабиринттің топологиясы оның деңгейлік реттілігімен толығымен анықталады. Мұның қалай жұмыс істейтіні төменде түсіндіріледі; бұл дегеніміз, егер екі отырғызылған лабиринттің (айталық, екеуі де жазылмаған түрде) бірдей деңгейлік дәйектілігі болса, онда біреуін екіншісіне немесе екіншісінің айна бейнесіне сәйкес етіп өзгерте отырып, деңгейдің сақталуын үздіксіз өзгерте аламыз.

Бұдан шығатыны,  қарапайым ауыспалы транзиттік лабиринттердің толық топологиялық жіктемесі сандардың қандай тізбектері деңгейлік тізбектер ретінде пайда болатындығын анықтауға жетеді, ал шын мәнінде 0-ден n-ге дейінгі сандардың орнын ауыстыру үшін қажетті және жеткілікті үш шарт бар n тереңдіктегі лабиринттің деңгейлік реттілігі.

1. Реттік 0-ден басталып, n-мен аяқталуы керек.
2. Тақ және жұп сандар кезектесіп ауысуы керек.
3. Жұп саннан басталатын деңгей тізбегіндегі қатарлы сандардың жұптарын қарастырыңыз; бұл лабиринттің оң жағындағы тік бөліктерге сәйкес келеді. (*) Егер осы сегменттердің екеуі қабаттасса, біреуі екіншісінің ішінде орналасуы керек. Тақ саннан басталатын жұптар үшін де солай болуы керек; бұлар сол жақтағы тік жол кесінділеріне сәйкес келеді.

Мысал: Константинополь лабиринтінің деңгейлік реттілігінде  (10,1) және (2,11) сегменттері қабаттасады, бірақ екіншісінде де орналаспайды; сондықтан бұл лабиринттің деңгейлік реттілігі бола алмайды.

Міне, бұл қалай дәлелденді. 1 қажеттілігі: айқын. 2-нің қажеттілігі: Айталық, оң жақта тік кесіндімен жалғасқан екі қатарлы қабат, мысалы, бірдей паритетке ие болсын делік; олардың арасындағы кеңістіктің тақ саны болуы керек. Сол кеңістіктен өтетін кез-келген жол сол жаққа кіріп-шығуы керек, сондықтан деңгейлердің жұп санын ғана қолдана алады. Қарама-қайшылық. 3 қажеттілігі: лабиринтті жазба түрінде, кіреберісімен, айталық, оң жағымен ойлаңыз. Жол 0 деңгейден оң жағынан басталып, тақ деңгейге дейін төмендейді. Содан кейін ол солға өтіп, реттіліктің келесі деңгейіне ауысады, ол біркелкі болады, содан кейін оңға және т.с.с. Сонымен, жұп саннан басталатын деңгей тізбегіндегі тізбектелген сандардың жұптары тікке сәйкес келеді лабиринттің оң жағындағы сегменттер, ал тақ саннан басталатындар сол жақ сегменттерге дейін. Енді оң жақта орналасқан кез-келген тік жол кесінділерін қарастырыңыз. Егер олар қабаттасса, онда екіншісінің ішіне ұя салу керек. Әйтпесе, екеуі де көлденең кесінділермен сол жаққа қосыла алмады, өйткені лабиринт жолы өзін қиып өте алмайды; сол жақтағы тік жол сегменттері үшін де солай болуы керек.

Жетістік: 1, 2 және 3 шарттарын қанағаттандыратын 0-ден n-ге дейінгі бүтін сандарға ауыстыру берілсін делік. Оны лабиринтке айналдыру әдісі. Қапталған қағазға сызықтарды жоғарыдан бастап 0-ден n-ге дейін нөмірлеңіз. Жұп саннан басталатын тізбектегі тізбектегі кезекті жұптардың әрқайсысы үшін парақтың оң жағында тік кесіндісімен сәйкесінше нөмірленген жолдарды қосыңыз. Егер осы сегменттердің екеуі ұяға салынған болса, ұзыннан солға қысқасын салыңыз. Енді сол жақтан басқа тақ басталатын жұптармен дәл солай жасаңыз, қысқа сегменттерді оң жаққа орналастырыңыз. Енді 1,…,n-1 нөмірленген жолдардың әрқайсысында фигураның екі бос шеті болады. Оларды сол сызық бойымен қосыңыз; бұл жоғарғы және төменгі жағында бос ұш қалдырады. Сіз Ариадна жіптерін қ.а.т.-ның жайылған түрімен сызған боласыз. сіз бастаған деңгейлік реттілікке сәйкес лабиринт. Енді лабиринттің өзін сызу оңай. Сонымен қатар, лабиринттің сол бөлігін парақтың оң және сол жақ шеттеріне жақындастыру және осы екі бөлікті олардың сыртқы тіректері бойынша біріктіру, шиыршықталған пішінді алуға болатын ядро ​​жасайды.


Тони Филлипс/Tony Phillips
Математика бөлімі SUNY Stony Brook
tony at math.stonybrook.edu
5 маусым 2018 ж

Мәліметтер форматы туралы ғылым

The source text is taken from here: http://xfront.com/Data-Format-Science/index.html

Роджер Л. Костелло/Roger L. Costello

Сіз мәліметтердің шамамен он мың форматтары бар екенін білесіз бе.

Кейбір танымал деректер форматтарына JPEG, TIFF, GIF, BMP, Shape файлдары, WAV, CSV, MP1, MP2, MP3, MPEG, WMV, VCard, Netflow, IPFix, Zip, RAR, PDF, Word, Powerpoint, Excel, XML, JSON және т.б.

Бұл Википедия парағында ең танымал мәліметтер форматтарының бірнеше жүздік тізімі бар: https://en.wikipedia.org/wiki/List_of_file_formats.

Деректер форматтары зерттеудің ғылыми бағыты болуы керек деп санаймын. Мәліметтер форматы бойынша ғалымдар болуы керек. Деректер форматы бойынша университетте ғылыми дәрежеге ие болу керек. Мәтінді және екілік деректерді пішімдеуде озық тұжырымдамалар ойлап табатын университет оқытушылары болуы керек. Мәліметтер форматтары бойынша мета-анализ жасайтын ғалымдар болуы керек. Мәліметтер форматы бойынша ғылыми журналдар болуы керек, онда рецензияланған мақалалар жарияланады.

Өкінішке орай, бүгінде олардың ешқайсысы жоқ.

Мұны жөндейік.

Соңғы жаңартылған: 2021 жылғы 24 мамыр

 

Мансапты зондтау кезінде бастауды бастаудың 8 себебі

The source text is taken from here: https://blog.startupprofessionals.com/2021/06/8-reasons-to-initiate-startup-while.html

Дүйсенбі, 21 маусым 2021 жstartup-versus-career

Егер сіз өзіңіздің қолыңыздан тыс жағдайлармен жұмыс орындарының арасында қалып қойған көптеген мамандардың бірісіз немесе қазірде жоғалтқан жұмысыңызды тастағыңыз келсе,  сол идеалды жұмысты іздеумен қатар, өз бизнесіңізді белсенді түрде анықтап, бастаңыз. Нәтижесі қандай болса да, бұл неліктен жеңіске жететін мәміле екенін түсіндіріп берейін.

Сіз әрдайым жасырын түрде өзіңіздің жеке шоуыңызды жүргізгісі келген шығарсыз, бірақ бар жұмысыңызбен ешқашан стартап туралы ойлануға уақыт алмадыңыз. Содан кейін әрдайым сәтсіздік қаупі болатын, бұл сіздің нақты жұмысыңыз аяқталғаннан кейін қолданылмайды. Сонымен қатар, көпшілігіміз үшін мұны бұрын жасамағандықтан, қай жерден және қалай бастау керектігін білмейміз. Іздеу кезінде немесе жұмыс іздеу кезінде стартапты қалай және неге бастау дұрыс нәрсе екендігі туралы менің негізгі ұсыныстарым:

  1. Сіздің түйіндемеде бос орын жоқ. Резюмедегі жұмыссыз кезеңдегі ұятты алшақтықтың орнына сізде бастамашылық, көшбасшылық және тәжірибенің кеңдігін көрсететін стартап-бизнеске жазба бар.
  1. Қызықты оқу тәжірибесі. Жұмыс іздеу іс-әрекеті арасындағы стартаптың қиындықтарымен күресу әлдеқайда қызықты, өйткені өзіңізді аяп, сұхбаттасу кезінде мәртебені қайтаруды күткеннен гөрі (бұл сәнден шыққан сияқты).
  1. Іскер серіктес іздеу. Егер сіз нағыз жалғызбасаңыз, сізге стартап жоспарларына көмектесу үшін сізге пікірлес, бірақ дағдыларын толықтыратын біреу қажет. Сіздің идеяларыңызды тексеретін, көңіл-күйіңізді көтеретін және іскерлік қабілеттеріңізді шыңдайтын біреудің болғаны әрдайым жақсы. Енді сізде өмірлік дос бола алатын адамдармен сөйлесуге себеп бар.
  1. Кәсіпті қалай қосуға болатындығын біліңіз. Алдымен компанияңыздың атын таңдаңыз және Жауапкершілігі шектеулі корпорацияны (ЖШҚ) құру туралы құжаттарды жасаңыз. Мұны кәсіпқой көмексіз кез-келген адам шеше алады, ал оның құны көптеген штаттарда 100 доллардан аспайды. Бұл сіздің барлығыңызға байсалды екеніңізді көрсетеді және сіздің қателігіңіз үшін жауапкершілікті шектейді.
  1. Бизнес-жоспар құруға машықтаныңыз. Өзіңізде бар дағдылармен қызмет көрсететін бизнес сияқты минималды шығындармен жасай алатын стартап-бизнесті таңдаңыз. Бүгінгі таңда қарапайым бағдарламалық жасақтаманың көмегімен домендік атауды табыңыз және өзіңіздің веб-сайтыңызды енгізіңіз. Сіздің хабарламаңызды алу үшін әлеуметтік желіні және блогты пайдаланыңыз. Сізге инвестордың да қажеті жоқ.
  1. Деректеме карталарын алыңыз. Жергілікті іс-шаралар мен Сауда-өнеркәсіп палатасының отырыстарында кәсіби визиткаларды тарату сияқты бизнеске байыпты қарайтындығыңыз туралы ештеңе айтылмаған. Оларды бірнеше долларға үйдегі компьютерде жасаңыз. Бірнеше клиентке сіздің іс-әрекетіңізді және сіздің қатысуыңызды білу үшін жай ғана көмектесуге ұсыныс жасаңыз.
  1. Жұмыс сұқбатында бөлектеу үшін стартап күш-жігерін жұмсаңыз. Сіздің стартап күштеріңізді кез-келген жұмыс сұхбатында және өтініште қолданыңыз. Бұл сіздің күш-қуатыңыз бен көрегендігіңізді көрсетіп, кез-келген рөлге бәсекеге қабілетті үміткер етеді.
  1. Өзіңізге таңдау беріңіз – жұмыс немесе өзіңіздің бизнесіңіз. Кез-келген сәтте сіз өзіңіздің стартап бизнесіңіз жұмыс мүмкіндіктерінен гөрі жақсы екенін шешуге мәжбүр боласыз. Бұл жақсы, өйткені сізге ұсынылған алғашқы тұйық жұмысты орындау керек деп ойлағаннан гөрі, балама болған әрдайым жағымды.

Мен мұнда стартапқа қатысты басқа да ойларды айта аламын, мысалы, бар стартапқа «волонтер» ретінде қосылып, қажет нәрсе туралы көбірек білу үшін. Сондай-ақ, көптеген географияларда жұмыс істемейтін адамдарға және стартап туралы ойлануға арналған ұйымдар мен университеттер жұмыс істейді. Егер сізге қажет болса, олардан көмек алыңыз.

Есіңізде болсын, проблемалар көбінесе жасырылған мүмкіндіктер болып табылады. Сіздің өміріңізде жаңа мансап үшін болатын ең жақсы мүмкіндікті жіберіп алмаңыз. Қазір бастаңыз.

Марти Цвиллинг/Marty Zwilling

Белсенді бөлінетін сүтқоректілер жасушаларының ақуыздарындағы глифосат глицинмен алмастырыла ма?

The source text is taken from here: https://people.csail.mit.edu/seneff/does_glyphosate_substitute.html

Стефани Сенеф/Stephanie Seneff

[email protected]
2019 жылғы 18 тамыз

Жақында Антониу және басқалар мақала жариялады. батыл атаумен «Глифосат белсенді бөлінетін сүтқоректілер жасушаларының ақуыздарындағы глицинді алмастырмайды». [1]. Мақалада алты күн ішінде адамның сүт безі қатерлі ісігі жасушаларын глифосатқа ұшырату, содан кейін анамальды ауыр глицин молекулалары бар қысқа пептидтерді анықтау үшін Tandem Mass Tag (TMT) таңбалауы деп аталатын күрделі техниканы қолдану туралы айтылған. Емделген және өңделмеген жасушалардың ақуыздары қағазда егжей-тегжейлі көрсетілген масс-спектрометрия, ішінара протеолиз және одан әрі талдауды қамтитын стандартты хаттама арқылы орналастырылды.

Жасушалар Dulbecco’s Modified Eagle Medium деп аталатын бай қоректік құрамда ұсталды. Бұл тұжырымдама амин қышқылдары мен дәрумендермен төрт есе байытылған базальды орта қыранның модификациясы болып табылады. Оның құрамында 4500 мг/л глюкозаның жоғары концентрациясы бар. Оның глифосатпен ластанбағанына кепілдік жоқ. Сонымен қатар, жасушалар бұрын белгілі бір уақытқа дейін мәдениетте өсіп келе жатқан, сондықтан оларды тазарту қиын болған глифосатпен ластанған ақуыздардың едәуір саны жинақталған. Олар мәдениетте өмірін глифосатпен ластанған белоктардан бастаған, бұл жасушаларды сүт безі ісігінде сақтаған адамның глифосатына өмір бойы әсер ету арқылы.

Авторлар сынамаларды екі түрлендіруден кейінгі модификацияға (PTM) сынап көрді: глиоксилатпен модификацияланған цистеин және глицинге глифосатты алмастыру. Олар глиоксилат модификациясын енгізді, өйткені олар глифосаттың цистеин қалдықтарымен байланысуға қабілетті глиоксилатқа дейін ыдырауы мүмкін деген болжам жасады. Атап айтқанда, олар бақылау жасушаларында да, өңделген жасушаларда да глиоксилатпен модификацияланған цистеиндерді анықтаған жоқ.

Керісінше, авторлар өңделген үлгілерде бірнеше қысқа пептидтерде глифосаттың болуы үшін маңызды сигнал тапты. Алайда, олар өңделмеген сынамалардан бірдей күшті сигнал тапты. Олар былай деп жазды: “Алайда бұл экспериментте глифосатпен емдеу болмаған кезде екі ықтимал PTM-нің (аудармадан кейінгі түрлендірулер) екеуі де болады деп күтілмейді. Осылайша TMT таңбалауын кез-келгенін анықтау және сүзу үшін қолдану мүмкін болды. ықтимал жалған ашылымдар. «Содан кейін:» деректер кандидатпен алмастырылған барлық пептидтердің жалған жаңалықтар екенін дәлелдейді.”

Алайда, «емделмеген» жасушаларда глифосатпен алмастырылған ақуыздар бар екендігі де бірдей дәлелді. Ықтимал, кандидатпен алмастырылған пептидтердің барлығы бірдей болмаса, шынайы жаңалықтар болып табылады. Бұрын да өңделген және бақылаушы жасушалар глифосатпен ұзақ уақыт бойы әсер еткендіктен, оларда тең мөлшерде глифосатпен ластанған ақуыздар жинақталған болуы мүмкін. Энтони Самсель мен глицинді дәлелдеу үшін глифосатты алмастыру туралы алғашқы мақаламызда N-алмастырылған глициндердің ыдырауы өте қиын пептоидтар түзе алатынын және фосфонаттардың протеолизді тежейтін қабілеті бар екендігі туралы талқыладық [2].

Глифосаттың әсерінен протеолизге төзімді ақуыздар жинақталады деген ойды 2013 жылы бұршақ өсімдіктеріне жарияланған зерттеу дәлелдейді [3]. Авторлар протеолиз ферменттерінің регуляциясымен бірге барлық жерде белоктардың жинақталуын байқады, бұл таңқаларлық және ерекше. Олар жазды:

«Убивинитті ақуыздардың жинақталуы, болжамды протеазомалық белсенділіктің жоғарылауы ABPP [белсенділікке негізделген протеин профилдеуі] арқылы байқалды, бұл гербицидпен емдеу кезінде протеазоманың рөлін көрсетті. Убуквитинді ақуыздардың жинақталуы әдетте қатар жүретін төмендеуімен бірге сипатталған. Протеазома белсенділігі.Сонымен қатар, біздің нәтижелер протеазомалық субстрат деңгейінің де, белсенділігінің де жоғарылағанын көрсетті.Сонымен, протеомаға гербицид тудыратын стресс протеазома белсенділігінің жоғарылағанына немесе субстраттың қол жетімділігінің жоғарылағанына қарамастан, барлық жерде белоктардың жиналуына әкелуі мүмкін. протеазомалық белсенділік туғызады».

Мүмкін, ақуыздарға салынған глифосат протеолитикалық ферменттердің оны бұзу қабілетін бұзады. Шындығында, глифосатты амиотрофиялық бүйір склерозымен (ALS) байланыстыратын қағазда біз глифосаттың протеазома арқылы жою үшін белоктарды белгілейтін барлық жерде үквитуация процесін қалай бұзуы мүмкін екенін сипаттадық [4]. Біз жаздық:

«Ең қызығы, убивитиннің өзі ақуыздың деградацияға ұшырайтындығын білдіретін күрделі убиквитин тізбектерін құру үшін жоғары консервіленген карбоксидтік терминал қос-глициндік жұпқа тәуелді екендігі [46] [мұнда [5] ретінде көбейтілген]. Глифосатты осы маңызды глициндердің біріне алмастыру қатпарланған ақуыздарды қайта өңдеу процесін нашарлатады деп күтілуде. Бұл ALS-тің ерекше белгісі болып табылатын қатпарланған ақуыздардың жинақталуын оңай түсіндіре алады».

Біздің бақытымызға орай, Антониу және басқалар. [1] олардың 3-кестесінде анықталған глифосат алмастыруларымен нақты дәйектіліктер келтірілген және Uniprot веб-сайты BLAST деп аталатын бағдарламалық жасақтаманы қолданып, белгілі бір дәйектіліктерден тұратын ақуыздарды табуға болатын құрал ұсынады. Uniprot 3-суретте соққы ретінде берілген 15 ақуыздың барлығын идентификациялауға мүмкіндік алды, әр протеиннің бірізділігіне дәл сәйкестік. Барлық 15 ақуыз адам ақуыздары болды. Осы белоктардың кем дегенде тоғызы 1-кестеде көрсетілгендей фосфаты бар молекулалармен байланысады. Бұл фосфатты байланыстыратын ақуыздар, әсіресе Гунатилаке және басқалар жариялаған соңғы мақалада айтылғандай, глифосат алмастыруға сезімтал деген идеяны қолдайды. [6], глифосат Шри-Ланкадағы ауылшаруашылық қызметкерлері арасында белгісіз этиологияның (CKDu) созылмалы бүйрек ауруының негізгі факторы деп болжайды. Шын мәнінде, арамшөптерді жоюда глифосаттың негізгі нысаны деп саналатын өсімдіктердегі EPSP синтаза ақуызында фосфоенол пируваты (PEP) байланысатын жерде глициннің жоғары консервіленген қалдықтары бар. DowDupont зерттеушілері CRISPR технологиясын пайдалана отырып, EPSP синтазасы үшін CRISPR модификацияланған генінің арқасында глифосатқа төзімді жүгері штамын құра алды [7]. Олар жасаған алғашқы қадам – ​​ДНҚ кодын PEP байланыстыру орнындағы глицинді аланинмен алмастыру үшін өзгерту болды. Нәтижесінде глифосатқа мүлдем сезімтал емес ферменттің нұсқасы пайда болды.

Кесте 1: Тандем Масса Теги (TMT) спектрометрия құралдарының көмегімен анықталған глифосатпен алмастырылған пептидтерден тұратын тоғыз ақуыз. Бұл пептидтер, тағы 6 басқа, мәдениетте өсірілген рак клеткаларынан табылды. Барлық тоғызыншы құрамда фосфат бар молекулалар үшінші бағанда көрсетілгендей байланысады. Бірінші баған анықталған дәйектілікті қамтамасыз етеді, мұндағы «*» ауыстырылған глицин қалдықтарын көрсетеді. Қараңыз: Антониу және басқалар. (2019) эксперименттік қондырғы туралы толық ақпарат алу үшін.

Жүйелі Ақуыздың атауы Фосфаты бар субстрат
AIRQTSELTLG*K Мырыш саусақ ақуызы 624 ДНҚ
DG*QDRPLTKINSVK Pleckstrin гомологиясы домені бар отбасы A мүшесі 5 Фосфатидилинозитолфосфат
EPVASLEQEEQG*K Гомеобокстың қосарланған ақуызы А ДНҚ
G*ELVMQYK Диацилглицеролкиназа гаммасы ATP
GKELSG*LG*SALK Өте ұзын тізбекті спецификалық ацил-CоА дегидрогеназа митохондриясы FAD
KDGLG*GDK G-ақуызбен байланысқан рецептор 158 GTP
NEKYLG*FGTPSNLGK ATP-тәуелді Clp протеаза ATP-байланыстыратын суббірлік ATP
RTVCAKSIFELWG*HGQSPEELYSSLK tRNA (гуанин(10)-N2) метилтрансфераза гомологы tRNA
VTG*QLSVINSK Ақуыз О-маннозил-трансфераза 2 (Q9UKY4) доличилфосфат

Жалпы алғанда, 1-кестеде адам ақуыздарының қызықты тізімі келтірілген және олардың көпшілігі сүт безі қатерлі ісігі жасушаларында көрінуі мүмкін. Мысалы, біреуі – РНҚ метилдену ақуызы (tRNA(гуанин(10)-N2) -метилтрансфераза гомологы). Басқасында фосфатидилинозитол фосфаттарымен байланыстыру арқылы (тітіркендіргіш домологиясы бар A отбасы мүшесі 5 плекстрин) актты тежеу арқылы ісіктің супрессоры қызметі бар. Тағы біреуі – G ақуызымен байланысқан рецептор (GPCR). Бар-Шавит және басқалардың пікірі бойынша «GPCR ісік жасушаларының көптеген ерекшеліктерін бақылайды, соның ішінде иммундық жасуша-делдал функциялары, пролиферация, инвазия және екіншілік жерде тіршілік ету». [8] Тағы бір соққы – бұл гомеобокс протеині және бұл белоктар класы сүт безі қатерлі ісігінде себепті рөл атқарады деп сенеді [9].

Осы мақаладан алынған тағы бір маңызды жаңалық – бұл алты күндік глифосатпен емдеуге жауап ретінде статистикалық тұрғыдан айтарлықтай жаңартылған деп анықталған екі ақуыз. Олар: ADP/ATP нуклеотидті транслоказа (ANT) және серинге/аргининге бай сплайсинг факторы 6 (SRSF6) [1]. Бұл екі ақуыз өте қызықты болып шықты, өйткені олардың екеуі де ісік жасушаларында шамадан тыс көп болатыны белгілі, және екі жағдайда да осы белоктардың жоғары деңгейі онкологиялық науқастардың нәтижесінің нашарлығымен байланысты.

SRSF6 – жеке экзондардан пептидтердің қалай жиналатынын өзгерту арқылы ақуыздың экспрессиясын өзгертудің күшті мүмкіндіктері бар сплайсинг факторлары отбасының мүшесі. SRSF6 өкпенің эпителий жасушаларында шамадан тыс экспрессиясы пролиферацияны күшейтіп, оларды химиотерапиядан қорғап, ісік түзу қабілетін арттырды [10]. Сонымен қатар, SRSF6 өкпенің және тоқ ішектің қатерлі ісігі жасушаларының желілерінде құлдырауы олардың ісік ісік әлеуетін төмендетеді. SRSF6 терінің қатерлі ісігінде жиі кездеседі және ол инвазивті және метастатикалық қатерлі ісікке ықпал ету үшін тенаскин С деп аталатын ақуыздың қосылуын өзгертеді [11]. SRSF6 сонымен қатар кератиноциттердің шамадан тыс пролиферациясын тудырады, бұл псориазға тән қасиет [12]. Егер глифосат сүт безі қатерлі ісігі жасушаларында SRSF6 мөлшерінің жоғарылауына себеп болса, бұл ашық адамдарда күшейтілген ісікогенезді тудыруы мүмкін.

ANT жасуша биологиясына әр түрлі әсер ететін бірнеше әр түрлі изоформалардан тұрады, бірақ сүт безі қатерлі ісігі жасушаларында жоғары дәрежеде көрінетіні – ANT2 және ісіктің тіршілік етуін сақтау үшін маңызды екендігі дәлелденген. ANT2-нің міндеті ATP-ді митохондрияға тасымалдау болып табылады және бұл белсенділік жасуша Варбург эффектісі бойынша жұмыс жасағанда маңызды. Қатерлі ісік жасушалары гликолиз арқылы цитоплазмада өздерінің көптеген АТФ-ын түзеді, содан кейін ANT2 тотығу фосфорлануы арқылы өндіруге қажет АТФ мөлшерін азайтуы үшін МТФ-ны митохондрияға жеткізеді. Бұл қышқылданудан, әсіресе митохондриялар токсикалық әсерден болатын ДНҚ мутациясының салдарынан жұмыс істемей қалуы мүмкін болған кездегі қорғаныстың жақсы стратегиясы. ANT2 іс жүзінде жасушаны стрессорлардың қатысуымен апоптозға (жасуша өліміне) емес көбеюіне әкелетін стратегияларды жүзеге асыруға бағдарламалайды [13]. Жақында ANT2 белсенділігін басу арқылы қатерлі ісікпен күресетін дәрі-дәрмектерді жасауға қызығушылық пайда болды [14].

Антониу және басқалар қағаз ақуыздардағы глифосаттың ластануын анықтау процедурасын іздеудегі маңызды жетістік болуы мүмкін. Олар глифосаттың белгілі бір қалдықтарын глифосатпен алмастыру арқылы өзгертілген болып көрінетін 15 адамның ақуызын анықтай алғандығы таңқаларлық. Қағаз қоғамдастық үшін үлкен маңызға ие, өйткені қазір мәдениетте өсірілген басқа жасушалардың көптеген түрлеріне, сондай-ақ сүтқоректілердің ауру тіндерінен алынған биологиялық үлгілерге тырнақ тәрізді биологиялық үлгілерге қолдануға болатын белгіленген процедураны көрсетеді. склеродермиялық науқастардың, псориаз ауруындағы терінің жасушалары, аутист балалардың шаш үлгілері, құрылтайшымен ауыратын жылқылардың тұяқтары, ісік биопсиялары, Альцгеймер тақтасынан кейінгі өлім, бүйрек және бауыр тіндері аурулары және т.б.

Глифосатпен ластанған ақуыздарды табудың болашақ мүмкіндіктері өте көп және біз белгілі бір алмастыру заңдылықтары туралы мәліметтер базасын жинай отырып, глициннің қалдықтары әсіресе сезімтал болатын пептидтік контекстің ережелерін болжай аламыз, мысалы, көрші аминқышқылдары аз болған кезде (алдын алу үшін) стерикалық кедергі) немесе оң зарядталған (глифосатты теріс зарядына байланысты пептидтер жиналатын жерге тарту үшін). Шынында да, ережелердің бұл түрлері Антониу және басқалардан алынған шағын топтамада айқын бола бастады. эксперимент. Ауыстырылған 15 глициннің алтауынан бірден оң зарядталған амин қышқылы (лизин, гистидин немесе аргинин) пайда болды. Ал оннан бұрын валин, лейцин, серин немесе треониннің бірі пайда болды, олардың барлығы кішігірім аминқышқылдары, глифосаттың метилфосфонил құйрығы үшін кеңістікті қолдайды. Егер ақуыз синтезі кезінде глифосат шынымен глицинді алмастыратын болса, оның салдары ақылға қонбайды, ал глифосаттың қитұрқы кумулятивтік әсер етуі аутоиммунды, метаболикалық, неврологиялық және онкологиялық аурулардың ұзақ тізбесінің таралуы кезінде біз қазіргі кездегі өсуді оңай түсіндіре алады.

Әдебиеттер тізімі

[1] MN Antoniou et al. Glyphosate does not substitute for glycine in proteins of actively dividing mammalian cells. BMC Res Notes 2019; 12:494. (Веб-сілтеме)
[2] A Samsel and S Seneff. Glyphosate, pathways to modern diseases V: Amino acid analogue of glycine in diverse proteins. Journal of Biological Physics and Chemistry 2016; 16: 9-46. (Веб-сілтеме) (Жүктеу)
[3] A Zulet et al. Proteolytic Pathways Induced by Herbicides That Inhibit Amino Acid Biosynthesis. PLoS ONE 2013; 8(9): e73847. (Веб-сілтеме)
[4] S Seneff et al. Does glyphosate acting as a glycine analogue contribute to ALS? J Bioinfo Proteomics Rev 2016: 2(3): 1-21. (Веб-сілтеме) (Жүктеу)
[5] A Zuin et al. Ubiquitin signaling: Extreme conservation as a source of diversity. Cells 2014; 3(3): 690-701. (Веб-сілтеме)
[6] S Gunatilake et al. Glyphosate’s Synergistic Toxicity in Combination with Other Factors as a Cause of Chronic Kidney Disease of Unknown Origin. Int J Environ Res Public Health 2019; 16(15). pii: E2734. (Веб-сілтеме) (Жүктеу)
[7] Y Dong et al. Desensitizing plant EPSP synthase to glyphosate: Optimized global sequence context accommodates a glycine-to-alanine change in the active site. J Biol Chem 2019; 294(2): 716-725. (Веб-сілтеме)
[8] R Bar-Shavit et al. G Protein-Coupled Receptors in Cancer. Int J Mol Sci 2016; 17(8). pii: E1320. (Веб-сілтеме)
[9] MT Lewis. Homeobox genes in mammary gland development and neoplasia. Breast Cancer Research 2000; 2: 159. (Веб-сілтеме)
[10] M Cohen-Eliav et al. The splicing factor SRSF6 is amplified and is an oncoprotein in lung and colon cancers. J Pathol 2013; 229(4): 630-9. (Веб-сілтеме)
[11] MA Jensen et al. Splicing factor SRSF6 promotes hyperplasia of sensitized skin. Nat Struct Mol Biol 2014; 21(2): 189197. (Веб-сілтеме)
[12] H Valdimarsson et al. Psoriasis: a disease of abnormal Keratinocyte proliferation induced by T lymphocytes. Immunol Today 1986; 7(9): 256-9. (Веб-сілтеме)
[13] SH Baik and J Lee. Adenine nucleotide translocase 2: an emerging player in cancer. J Stem Cell Res Med 2016; 1(2): 66-68. (Веб-сілтеме)
[14] J-Y Jang et al. Suppression of adenine nucleotide translocase-2 by vector-based siRNA in human breast cancer cells induces apoptosis and inhibits tumor growth in vitro and in vivo. Breast Cancer Research 2008; 10(1): R11. (Веб-сілтеме)